研究表明棕色脂肪不仅能减肥，还能抑制癌细胞！

【蜂耘网  生命健康】目前，癌症已成为中国最常见的死亡原因之一。我国癌症发病、死亡数持续上升，每年癌症所致的医疗花费超过2200亿，如何治疗癌症目前依然是医学上的一个大难题，医学研究者们正不断努力探索着。

近日，瑞典卡罗林斯卡医学院Yihai Cao院士课题组与复旦大学、山东大学、温州医科大学等高校的科研人员合作，揭示了通过寒冷激活棕色脂肪、抑制实体瘤生长的全新策略。该项研究发表于《自然》杂志的最新研究中。

该研究具体来说，因为肿瘤有其独特的代谢特征，可以通过有氧糖酵解的形式产生ATP、为细胞活动供能。为此，肿瘤细胞会从机体中摄取大量葡萄糖，为其生长、侵袭和转移提供能量。

那么既然肿瘤生长需要大量葡萄糖供能，如果我们有什么办法来促进其他生理过程对葡萄糖的摄取，引发与肿瘤的竞争，是不是就有可能“饿死”肿瘤细胞？

研究人员通过对小鼠和人类志愿者进行研究发现，寒冷的温度会激活哺乳动物体内产生热量的棕色脂肪，而这种脂肪的代谢，恰好就是一类需要利用大量葡萄糖的过程，会与肿瘤竞争葡萄糖，消耗肿瘤生长所需的糖分，从而抑制肿瘤生长。

为了深入探索寒冷对肿瘤发生发展的影响，研究团队首先利用小鼠构建了多种实体瘤模型，包括结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤等移植瘤模型、结直肠癌自发成瘤模型、乳腺癌自发成瘤模型等。

该实验结果发现，将患有各种癌症的小鼠在暴露于寒冷和温暖的生活条件时的肿瘤生长和存活率，与在 30 摄氏度的房间里的老鼠相比，适应 4 摄氏度温度的老鼠身体肿瘤生长速度明显减慢，寿命几乎是前者的两倍。

图：寒冷暴露能抑制移植瘤、自发成瘤小鼠模型的肿瘤生长，并延长小鼠寿命。  图源：研究论文

为了进一步确定棕色脂肪激活对肿瘤生长的影响，研究人员去除小鼠棕色脂肪后发现，低温对肿瘤生长的抑制效应几乎不复存在、基因富集分析及代谢组分析均显示、寒冷暴露导致棕色脂肪组织葡萄糖代谢明显上调、Ucp1基因被敲除后，低温也无法再抑制小鼠的肿瘤生长。

这些研究结果共同说明，应用寒冷激活棕色脂肪组织，通过血糖竞争机制，从限制葡萄糖的来源、削弱肿瘤摄取葡萄糖能力两方面有效抑制肿瘤生长。

图：该研究示意图  图源：研究论文

为了研究这这项抗癌新策略能否应用于人类患者，研究人员招募了六名健康志愿者和一名正在接受化疗的癌症患者。

实验过程中研究人员发现，在 16 摄氏度的微冷室温下，穿着短裤和 T 恤的健康成年人身体颈部、脊柱和胸部区域激活了大量棕色脂肪。

同样穿着轻便衣服的癌症患者，在接受一周温和的寒冷暴露治疗后，体内棕色脂肪组织显著激活、葡萄糖摄取增加，同时患者的肿瘤组织中葡萄糖摄取降低。

研究团队指出，这一发现巩固了糖代谢在肿瘤发展中的重要作用，揭示了寒冷暴露对于肿瘤组织的影响及其潜在机制，并提出了抗肿瘤的“寒冷疗法”。

此外，由于一些特定的药物分子可以激活棕色脂肪，因此通过这些药物“饿死”肿瘤的可行性同样值得探究。这项研究发现，β3信号激动剂取得了与寒冷类似的效果，在小鼠中抑制了肿瘤生长与增殖。为此，研究团队也将开展相关药物的探索。

尾声

人们期待着癌症治疗随着社会的发展有着越来越多的创新技术、突破性进展，照亮未来生命之光！

相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05030-3

注：中国工程院外籍院士、瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海教授为该工作的通讯作者。瑞典卡罗林斯卡医学院Takahiro Seki博士和复旦大学基础医学院杨云龙研究员为共同第一作者。

（蜂耘生命健康网  责任编辑：行云）